2019-09-02
来源：奇点网
老生常谈：癌症不可怕，转移才可怕。
为了能够在人体内多占一块“战略要地”，天知道癌细胞到底get了多少技能。这不，又来了一个~
今日《自然》杂志封面研究又揭示了转移癌细胞的一项新技能[1]。乳腺癌细胞竟然能够重编程附近的健康细胞，让它们变成干细胞，形成有利于自己生长的微环境！这个发现得益于一种最新的鉴定肿瘤微环境的技术，两位论文通讯作者分别来自剑桥干细胞研究所和Francis Crick研究所。
嗯，咳，说正事儿~
咱们知道，癌症转移并不是个简单的过程，第一得癌细胞自己足够“浪”，能够全身漂流找到合适的转移位点；第二这个转移位点的环境也得适合癌细胞生存发展，也就是所谓的肿瘤微环境（TME）了。
显然，想搞清楚转移，肿瘤微环境那是绕不过去的一座山。
但这座山确实略高。
微环境这个“微”实在很有道理，不论是转移早期还是晚期，实际上受癌细胞影响的、支持转移生长的叛变组织是非常非常小的，怎么区分它都是个大问题，更别提单拎出来做分析了。
今天这个研究，就想到了一个很巧妙的办法——让癌细胞自己做标记！
研究者设计了一种新的红色荧光蛋白，它有个特别的氨基酸残基，这样就能渗透细胞膜了。癌细胞搭载了这种荧光蛋白之后，受到它不良影响的健康细胞就会被“点亮”，可以和正常细胞区分了。
从小鼠尾静脉注射带荧光蛋白的癌细胞，可在肺部检查转移微环境生态
在实验中，这种红色荧光能扩散到5个细胞层，而且它没有免疫原性，整个儿组织的生态都和正常的转移微环境一样。
除了早就被证实能够帮助转移癌生长的中性粒细胞，研究者最关注的还是微环境中那些非免疫细胞，毕竟它们才是被忽视的“阴暗面”。
当检查了非免疫细胞们的基因表达谱之后，研究者发现，其中非常亮眼的一种细胞，是肺泡2型细胞（AT2）。
正常情况下，AT2基本是完全分化的，只有少部分还保留着干细胞性。但是和没有荧光标记的正常细胞比起来，这些微环境中的AT2增殖活性要高很多。
仔细一分析，正常AT2主要表达肺泡基因，而这些微环境中的AT2居然表达了SCA1，这可是一种祖细胞的生物标志物啊！
正常细胞（白）、癌细胞（黄）和被标记的微环境细胞（红）这还不是最要紧的。当研究者把这些AT2拿到体外来培养，它们很明显地可以帮助细胞生长！
好了，提问，这些有干性的AT2是哪来的？
选项①，癌细胞自己选了干细胞多的地方；选项②，癌细胞从别的地方叫来的干细胞；选项③，癌细胞让AT2变成干细胞。
好吧，看了开头就知道要选③
正常的AT2细胞和癌细胞共培养之后，很快就表现出了多分化潜能，拥有了干细胞的技能。这说明癌细胞分泌的细胞因子可以驱动正常细胞重编成为干细胞。
《自然》同期配发的评论认为，这个研究至少有三大应用方向：
一，癌细胞是怎么塑造自己的微环境的；
二，癌细胞为什么总会优先转移到某些特定的器官，比如肺和骨髓，不同的癌细胞为啥“喜好”不同；
三，比起基因型多变的癌细胞，相对更“老实”的微环境细胞无疑是解决转移难题的好切入点。
而这个利用荧光蛋白的技术本身也肯定不只局限于癌症领域，在研究细胞间相互作用中肯定能提供不少帮助。
不我就想问，癌细胞你都哪学的这些乱七八糟？
